上海交通大学医学院附属仁济医院消化所许杰课题组通过设计的PD-PALM多肽降低了肿瘤细胞PD-L1的表达量，为免疫检查点抑制剂开发提供了新思路，该靶向多肽分子经优化有望成为肿瘤免疫治疗药物。相关研究成果近日在线发表于《自然—生物医学工程》。

免疫检查点是分布于体内免疫系统中的抑制性信号通路。肿瘤能够利用免疫检查点通路的抑制作用，逃避免疫细胞的识别。因此，抑制免疫检查点可以激发免疫系统原有的抗肿瘤能力。然而免疫检查点阻断疗法仍存在总体效率不高、长期使用后产生耐药以及可发生严重副作用等问题。

研究人员发现，PD-L1蛋白质可被DHHC3酶进行棕榈酰化修饰，并减少其泛素化修饰和溶酶体降解。由于目前棕榈酰化的小分子抑制剂缺少对DHHC酶的选择性，因此许杰课题组进行了棕榈酰化竞争性抑制剂的设计尝试，并通过设计的PD-PALM多肽降低了肿瘤细胞PD-L1的表达量。

据悉，资深细胞生物学家Stephane Lefrancois认为，PD-PALM可能有潜力成为治疗分子。